T I I V I S T E L M Ä:
Dementiaan johtavat muistisairaudet ovat suuri kansanterveydellinen haaste kaikkialla maailmassa. Alzheimerin tauti (AT) on yleisin etenevä muistisairaus ja sen esiintyvyys kasvaa voimakkaasti väestön ikääntyessä. Tyypillisesti AT:n oireet alkavat hitaasti etenevänä tapahtumamuistin heikkoutena, jota seuraa muiden tiedonkäsittelyn alueiden heikentyminen, ja lopulta dementoituminen. AT:n neuropatologiset aivomuutokset alkavat useita vuosia ennen ensimmäisiä kliinisiä oireita, eikä sairauteen ole tällä hetkellä olemassa yksittäistä biologista diagnostista testiä, eikä parantavaa hoitoa. AT:n varhainen tunnistaminen on kuitenkin tärkeää, koska nykyisillä lääkkeillä voidaan lievittää oireita ja ylläpitää toimintakykyä. Viimeaikainen kehitys biomarkkereissa on ollut lupaavaa ja uudet näitä hyödyntävät varhaisen (= prodromaali) AT:n diagnostiset kriteerit on julkaistu. Aivokuvantamisessa ja muissa biomarkkereissa tapahtuneesta edistyksestä huolimatta neuropsykologisilla testeillä todennetut vaikeudet muodostavat edelleen AT:n diagnostiikan ytimen. Neuropsykologisten testien on osoitettu olevan herkkiä ja käytännöllisiä lievän kognitiivisen heikentymän (MCI) ja AT:n tunnistamisessa. Uusia herkempiä ja validoituja kognitiivisia mittareita yhdessä biomarkkereiden kanssa kuitenkin tarvitaan, jotta sairastuneet voitaisiin tunnistaa jo AT:n prodromaalissa vaiheessa.
Tämän väitöskirjan tavoitteena oli tutkia kognitiivista suoriutumista ja aivojen rakennetta MCI:ssä ja prodromaalissa AT:ssa. Erityisenä kiinnostuksena olivat CERAD-tehtäväsarjan yhdistelmäpistemäärät ja automaattisesta rakenteellisesta magneettikuvauksesta (MRI) saadut aivoalueiden tilaavuudet ja aivokuoren paksuudet prodromaalin AT:n tunnistamisessa. Tutkimus perustuu ison prospektiivisen AddNeuroMed-tutkimuksen 1 vuoden seuranta-aineistoon, jossa oli AT-potilaita, MCI-henkilöitä, sekä terveitä verrokkeja kuudesta Euroopan maasta. Tutkimuksessa osoitimme CERAD-kokonaispistemäärien olevan yksittäisiä osatehtäviä ja Mini-Mental State Examination -testiä tarkempia MCI:n ja prodromaalin AT:n tunnistamisessa. Isossa MRI-otoksessa havaitsimme kognitiivisten testien olevan MRI-muuttujia parempia erottelemaan MCI-henkilöt verrokeista, mutta aivoalueiden tilavuudet ennustivat tarkemmin MCI-henkilöiden sairastumista AT:iin. Kaksi uutta CERAD:sta laskettavaa episodisen muistin yhteispistemäärää osoittautuivat suuremmassa kliinisessä aineistossa tarkimmiksi menetelmiksi tunnistamaan ne MCI-henkilöt, jotka myöhemmin sairastuivat AT:iin. Lisäksi osoitimme CERAD-kokonaispistemäärien heijastavan aivokuoren paksuutta varsin tarkasti samoilla aivoalueilla, jotka atrofioituvat varhaisessa AT:ssa. Kokonaisuutena tulokset osoittavat, että CERAD-kokonaispistemäärät heijastavat varhaiseen AT:iin liittyviä aivojen rakenteellisia muutoksia ja parantavat testistön tarkkuutta AT:n tunnistamisessa jo MCI-vaiheessa. Raakapisteisiin perustuvat kokonaiskognition ja muistin yhteispistemäärät ovat hyödyllinen lisä CERAD-testistöön ja sovellettavissa sekä tieteellisessä että kliinisessä käytössä.
Luokitus: WT 155; WL 141.5.N46; WL 141.5.M2
Yleinen suomalainen asiasanasto: Alzheimerin tauti, lievä kognitiivinen heikentymä, neuropsykologia, CERAD, kognitio, muisti, magneettikuvantaminen, aivoalueiden tilavuudet, aivokuoren paksuus
https://www.uef.fi/-/uutta-tietoa-alzhe ... ostiikkaan
http://www.mediuutiset.fi/uutisarkisto/ ... ia-6652376
